Sirolimus

Sirolimus (INN / USAN), también conocido como rapamicina, es un fármaco inmunosupresor que se usa para prevenir el rechazo en el trasplante de órganos; es especialmente útil en trasplantes de riñón. Un macrólido, sirolimus, se descubrió por primera vez como producto de la bacteria Streptomyces hygroscopicus en una muestra de suelo de la Isla de Pascua, una isla también conocida como "Rapa Nui", de ahí el nombre. Se comercializa con el nombre comercial Rapamune por Wyeth.
El sirolimus se desarrolló originalmente como un agente antifúngico. Sin embargo, esto se abandonó cuando se descubrió que tenía potentes propiedades inmunosupresoras y antiproliferativas.
Los efectos antiproliferativos del sirolimus pueden tener un papel en el tratamiento del cáncer. Recientemente, se demostró que sirolimus inhibe la progresión del sarcoma de Kaposi dérmico en pacientes con trasplante renal. Se están probando otros inhibidores de mTOR, como temsirolimus (CCI-779) o everolimus (RAD001), para su uso en cánceres como el glioblastoma multiforme y el linfoma de células del manto.
Se ha demostrado que la terapia combinada de doxorrubicina y sirolimus conduce a los linfomas positivos a AKT a la remisión en ratones. La señalización de Akt promueve la supervivencia celular en los linfomas positivos para Akt y actúa para prevenir los efectos citotóxicos de los fármacos de quimioterapia como la doxorrubicina o la ciclofosfamida. Sirolimus bloquea la señalización de Akt y las células pierden su resistencia a la quimioterapia. Los linfomas positivos para Bcl-2 fueron completamente resistentes a la terapia; ni los linfomas que expresan eIF4E son sensibles al sirolimus. La rapamicina no mostró ningún efecto por sí sola.